Как антибиотики приводят к грибковой
инфекции?

Грибковые инфекции ежегодно убивают столько же людей, сколько и туберкулёз. В основном эти инфекции возникают у уязвимых людей из-за плохо работающего иммунитета, вызванного основным заболеванием. Например, это могут быть заболевания влияющие на иммунитет: рак, ВИЧ или COVID. Новое исследование, опубликованное в научном журнале Cell Host & Microbe, показывает, что антибиотики могут вызвать дефекты иммунной системы, повышающие риск опасных грибковых инфекций.

Кандида — это грибок, вызывающий грибковые инфекционные заболевания, такие как кандидоз или молочница у женщин. Но этот же грибок при попадании в кровоток или лимфоток может вызвать опасную для жизни инфекцию — инвазивный кандидоз. Антибиотики, в свою очередь, увеличивают риск развития инвазивного кандидоза.
Когда мы принимаем антибиотики, мы убиваем некоторые кишечные бактерии, а это может создавать пространство для роста кишечных грибков, таких как кандида. Если кишечник повреждён из-за хирургического вмешательства или ослаблен химиотерапией, то кандида может проникнуть из кишечника в кровь или лимфу и вызвать там распространение инфекции в организме.

Некоторые из цитокинов можно давать пациентам в качестве иммуностимулирующих препаратов для борьбы с грибковыми инфекциями.

Исследователи проверили это вводя мышам, которых лечили антибиотиками, некоторые из цитокинов, чтобы увидеть, может ли это положительно повлиять на пациентов, получающих антибиотики и имеющих грибковые заболевания.

Таким образом, учёные обнаружили, что могут улучшить общее состояние мышей. Такие результаты означают, что у учёных и врачей есть способ помочь пациентам, которые нуждаются в антибиотиках, но при этом подвержены риску грибковой инфекции.

Затем исследователи решили выяснить, есть ли антибиотик, повышающий риск грибковой инфекции. Они лечили мышей различными антибиотиками и обнаружили, что ванкомицин (антибиотик из группы трициклических гликопептидов), которым лечат инфекции в толстом кишечнике (C. diff) вызывает ухудшение у мышей. Ванкомицин убил иммуностимулирующие бактерии из микрофлоры кишечника, а именно IL-17, отчего иммунитет организма не смог получить команду бороться с грибковыми бактериями.

Тем не менее чаще всего люди заражаются инвазивным кандидозом не через кишечник, а через кожу. Пациенты в отделении интенсивной терапии, которым установлен внутренний катетер, подвержены большему риску заболевания инвазивным кандидозом, особенно если их лечили антибиотиками. Исследователи хотели точно выяснить, почему антибиотики повышают вероятность заболевания грибковыми инфекциями.

Во время исследования мышей лечили антибиотиками широкого спектра действия, а затем их заражали грибками (кандидой). Эту группу мышей сравнивали с контрольной группой, которую не лечили антибиотиками, а просто заражали грибком.
Исследователи обнаружили, что лечение антибиотиками делало мышей слабее и менее устойчивыми к болезням при заражении их кандидой. При кандидозе у мышей обычно становятся мишенью инфекции почки и животные заболевают, потому что их почки перестают работать. Но в этот раз было не так, хотя мыши из группы, принимавшей антибиотики, были более больными.

Антибиотики вызвали у мышей ухудшение состояния, хотя животные контролировали грибковую инфекцию в почках так же хорошо, как и мыши не получающие антибиотики. Учёные стали выяснять — чем именно болели мыши.

Оказалось, что антибиотики вызвали недостаток противогрибкового иммунного ответа, особенно в кишечнике. У мышей, получавших антибиотики, уровень грибковой инфекции был выше, чем у мышей из контрольной группы. Из-за недостатка иммунного ответа кишечные бактерии попали в кровь. Мыши, получавшие антибиотики теперь должны были бороться не только с бактериальной, но и грибковой инфекцией. Это ухудшало их состояние по сравнению с мышами из второй группы.

Чтобы выяснить, почему это происходит, исследователи проанализировали иммунные клетки в кишечнике. Таким образом они хотели выяснить, как антибиотики вызывают недостаток иммунного ответа.

За иммунные клетки в кишечнике отвечают цитокины — белки, которые передают сообщения другим клеткам и направляют иммунный ответ. Например, цитокины IL-17 и GM-CSF помогают иммунным клеткам бороться как раз с грибковыми инфекциями.

Исследователи обнаружили, что антибиотики снижают количество этих цитокинов в кишечнике. Это, по их мнению, является одной из причин, по которой мыши получавшие антибиотики, не могли контролировать грибковую инфекцию в кишечнике или останавливать распространение бактерий в организме.

Актуально ли это исследование для людей? Анализ записей пациентов показывает, что да. Учёные изучили большую базу данных больничных записей и обнаружили, что подобные бактериально-грибковые инфекции могут возникать у людей, после лечения антибиотиками.


Учитывая, что сейчас идёт рост устойчивости к антибиотикам, это исследование лишний раз доказывает необходимость осторожности в использовании антибиотиков. Исследование показывает, что именно антибиотики могут создать дополнительный риск опасных грибковых инфекций.

Однако при этом, антибиотики являются тем фактором риска, который можно контролировать.

Грибковые инфекции остаются важной проблемой для здоровья человека, но новые исследования подобные этому помогают понять, что с этой проблемой можно бороться.